Астрологи дали советы, как удержать мужчину любого знака зодиака

17 апреля 2021 07:28Общество

Фото: pixabay.com

Астрологи рассказали, как нужно вести себя рядом с представителями разных знаков зодиака, чтобы они хотели навсегда остаться в отношениях.

По мнению экспертов, после того как проходит первый период влюбленности, мужчины часто начинают задумываться о расставании. В этот момент женщина может попытаться переиграть невыгодную ситуацию в свою пользу, зная основные характеристики знака зодиака ее партнера.

Мужчины-Овны довольно яркие и увлекающиеся личности. Чтобы удержать такого рядом, женщина должна удивлять и поражать. Овны не любят однотонных будней, им нравятся оригинальные свидания и совместные путешествия. Представители этих знаков вспыльчивы и упрямы, конфликтами можно только разрушить отношения.

Чтобы удержать Тельцов, нужно стать им опорой и поддержкой. Этих людей нужно хвалить, подбадривать, а также проявлять в их отношении заботу и ласку.

Близнецы нуждаются в новых впечатлениях, разнообразии и общении с другими людьми. Нужно постараться почаще бывать в публичных местах и проводить время с друзьями.

Чтобы раз и навсегда привязать к себе мужчину-Рака, нужно быть заботливой хозяйкой, которая сможет создать уют и спокойную атмосферу даже за пределами дома. Также таким мужчинам нужна поддержка и мотивация от женщин.

Львам важно восхищаться любимой женщиной. Она должна притягивать взгляды других и вызывать женскую зависть. Помимо этого, возлюбленная мужчины-Льва должна уважать его желания и быть с ним нежной и предусмотрительной.

Мужчины-Девы предпочтут ту девушку, которая будет уважать их интерес ко всему высокоинтеллектуальному, будет посещать с ними музеи и часами слушать их рассказы.

Непостоянство Весов требует от их избранниц одновременно волевого характера и нежности. Эти мужчины не уйдут от той, которая будет подстраиваться под их настроение. Представители этого знака любят заботу и совместные выходы в свет.

Скорпион обладает невероятной сексуальной энергией. Ему нужна страстная и горячая спутница, которая сможет реализовать его потаенные желания.

Стрельцов вовсе не стоит удерживать, они любят свободу. Чем больше женщина предоставит таковую, тем сильнее Стрелец будет любить свою спутницу. Таких мужчин стоит почаще отпускать к друзьям и в бар, самим также стоит уделить время интересным вещам.

Естественность, непринужденность и простота — вот основные качества, которые мужчины-Козероги ищут во всех женщинах. Если спутница станет ему близким другом и не будет часто корить, Козерог никогда не покинет ее.

Свобода и разнообразие — вот что видит в своей идеальной спутнице Водолей. Женщине необходимо во всем поддерживать его и не ставить никаких запретов — тогда его преданность будет безграничной.

Чтобы удержать мужчину, рожденного под знаком Рыбы, нужно окружить его заботой и почаще радовать ласковым словом. Кроме того, Рыбы просто без ума от таинственных и загадочных женщин. Поэтому будьте ласковы и нежны, но слегка отстранены — это зажжет настоящий огонь в мужчине, сообщает Пятый канал.

Читайте также: Рунический провидец дал прогноз знакам зодиака на грядущую неделю

Гороскопы Отношения

Можно ли вернуть рака(мужчину)???

Расскажите пожалуйста как с ними вообще себя вести,как притянуть к себе и не отпускать???

посадите на цепь

тут три вопроса сразу — как вести, как притянуть, как не отпускать. во-первых — забудьте про последние 2, а ведите себя независимо и ни в коем случае никакого намека, что вы кого-то хотите притянуть и не отпускать — сбежит сразу! это не только для Рака, но и для всех мужчин негласное правило! они все как огня боятся , когда их хотят на поводок посадить. с Раками надо вести себя так, как будто вы в нем заинтересованы, но при этом можете исчезнуть из его поля зрения в любой момент. тогда у него сработает инстинкт охотника. будьте нежной и женственной, никакого давления!

Очень правильно написано. Никакого давления на него!!! И живите своей жизнью, занимайтесь своими делами. Покажите ему что у вас все отлично вне зависимости от него, есть он рядом или нет. Уважайте себя!

если не секрет — а откуда такое желание привязать к себе мужчину?
Вы давно встречаетесь? или наоборот разошлись и хотите вернуть его обратно?

ЛеФам, а можно вопрос лично Вам.
скажите, сколько по вашему длится сомнение после близости? 2-3 недели? до принятия окончательного решения «твой человек-не твой» спасибо ))

мне кажется это происходит если не До, то во время или сразу после близости — на интуитивном уровне. В все остальное — сомнения по поводу Мой-не Мой, это уже логические рассуждения, основанные на каких-то конкретных поступках , когда начинаешь анализировать отношения и все по полочкам раскладывать — отсюда и сомнения.
Это неплохо — уметь видеть и анализировать человека, но иногда нужно отключать поток мыслей на некоторое время и следовать за сердцем / за интуицией.
Могу сказать даже так- у меня сейчас такая ситуация — когда сердце и разум в конфликте. Душой я чувствую одно, а разум мне противопоставляет несколько иные аргументы )) но пока сердце побеждает ) оно меня не подводило, поэтому доверяю своей интуиции.

Рака сложно притянуть. Он сам охотник и сам любит держать добычу в клешнях (даже если вы и не подозреваете об этом)

Если рак вас бросил, на мой взгляд, шансов мало у вас

а если Рак не бросает «добычу», а преследует, но преследование такое не явное (типа цветы/ торты/кольца и т.д.), а как бы держит в поле зрения, при этом не забывает звонить и напоминать о себе. секс.отношения есть, но не регулярно. и так длится больше года…
и что это??

ЛеФам, огромное Вам спасибо за ответ.
Тогда во время близости сердце говорило да, это мой человек и все дни, когда мы были вместе, оно только подтверждало это. Мы нашли друг друга. Он мой человек.

это-хрень.

Хорошо, что Вы это чувствуете в себе! Даже, если что-то не так пойдет, как Вам хотелось бы — принимайте это как жизненный урок, после которого вы станете сильнее! не делайте скоротечных выводов по одному поступку, понаблюдайте за человеком длительное время. А если все сложится благополучно — значит Вы нашли свое счастье! Удачи!

а что должно быть, чтобы было не хрень? никто никаких обещаний не давал друг другу. внешне все вроде бы ровно. но где-то посередине застряло..

а они явно редко преследуют, они кружат, присматриваются.. решительные действия сделают только если вы попробуете улизнуть из его поля зрения

И на кой вам такой солнце надо?))

ЛЮБЛЮ его уже очень много лет!!!!

В том то и дело,я ему сказала,что люблю его и что для себя уже все решила..но он сказал,что бы я не торопилась с решением!!!Я уже дала понять ему что он мне нужен!!!

наверное вы поторопились с признаниями.. мужчина- существо пугливое. теперь наверное думает, что вы ему признались, вся в его власти и будете его преследовать — а они этого не любят. вернее.. не ценят по достоинству. Пока еще не все потеряно — верните себе свои позиции независимой женщины. Ну да, призналась — не стыдитесь этого — пусть это будет проявлением Вашей внутренней силы — умение выражать свои чувства открыто сейчас вам просто нужно успокоиться и обрести уверенность в себе. Представьте, если на какое-то время вы от него «отлипните», не будете проявлять активности и т.д. это после признания в любви.. наверняка его это как-то зацепит — как это так? а где преследования, а где слезы и нюни, что вы без него жить не можете? А Вы вся такая спокойная и уверенная в себе. Может он еще сам за вам бегать начнет — заметьте, без каких-либо усилий с Вашей стороны.

Какие у Вас были / есть отношения?

Мы расстались уже много лет назад,встречались очень долгое время(около 6лет),любили друг друга безумно.Сейчас мы любовники,я вижу и чувствую что его ко мне тянет,и меня к нему так же,но когда мы вместе,мы иногда прилично ссоримся,а когда не вместе то тянемся друг к другу…

я так понимаю, Вам он не говорит, что любит Вас до сих пор? а раньше говорил ?

ЛеФам, как Вы правы насчет длительного времени понаблюдать… Такие подробности вылезают…. Есть над чем поразмыслить…

Когда встречались,конечно же говорил. ..и сейчас говорил,что тогда он считал меня своей женой,той единственной которая ему нужна на всю жизнь!!Говорил что любит,когда у нас только все началось,а потом как рак попятился назад((

Так и есть! в отношениях поспешные выводы могут оказать плохую службу. нужно также принять тот факт, что каждый человек видит мир под своим углом. и в наших глазах реальность может отражаться совсем иначе, чем у нашего партнера. и когда мы говорим себе- он ведет себя так и так, значит он меня не любит.. если он в принципе немногословен- с чего это ему вдруг падать ниц перед девушкой и клясться в любви? Любовь он может представлять по своему.. для этого и нужно дать человеку время и судить о нем по общей картине, а не по эпизодам. Но при этом, жертвовать собой ни к чему. Живите своей жизнью дальше и смотрите как развиваются события и принимайте здравые решения в нужный момент.

а сейчас в чем конкретно это проявляется — его отползание назад?

Я давила…все время интересовалась его личной жизнью,ему это не нравилось. а я не могла по другому…и он попятился назад…мы ссорились,но я убеждала его вернуться,не могла без него,не совсем нюни распускала,но бывало…раньше когда встречались это помогало!!А теперь видимо не очень,а наоборот отталкивает!!Он постоянно меня толкает к мужу.Я ему рассказываю так же все как и он мне,и когда я ему говорю про мужа,что он меня приглашал в кино,а я не поехала,потому что чувствовала себя нужной ему(любимому).Он говорил,зачем ты отказалась,сходила бы с ним,не пались….Предлагает и предлагал встречаться так что бы муж ничего и никогда не узнал!!А мне иногда наоборот очень хочется что бы он узнал,что бы понял что я люблю другого,но не знаю почему!!!

давление -не лучший способ кого-то удержать! наоборот- это отталкивает..
не знаю всю подоплеку ваших отношений, но из того, что вы написали можно подумать, что его привлекают именно такие отношения с вами- ни к чему не обязывающие, без ответственности. т.е. встречаться он готов и хочет, но хорошо чтобы вы были при муже. опять таки доля авантюризма и таинственности присутствует. Ну а в целом, возможно Вы дали ему понять, что слишком к нему привязаны и зависимы от него эмоционально и физически. Поверьте, такие отношения не привлекают мужчин — они им кажутся скучными, нечего больше завоевывать и удерживать. если Вы терзаетесь и изводитесь — подумайте, оно Вам надо? если любит он Вас — сам захочет с Вами быть, только дайте ему понять, что Вам и без него хорошо живется. Выдвигайте свои условия, не идите на поводу ( не всегда отвечайте на звонки, не встречайтесь когда ему хочется).. может и вернется все на круги свои. А если нет- то не переживайте, может срок Ваших с ним отношений истек ? и пора переключиться на мужа или другого прынца?

Не стоит возвращать мужчину Рака, если он ушел, это говорит о том, что он для себя всё решил…..

Когда мы начали встречаться все было хорошо,но потом после ссоры,мы договорились что мы просто любовники…И он говорил,что хочет отношений ни к чему не обязывающих,секс и просто приятное время препровождение. …и что я не должна лезть в его личные отношения с другими девушками.Самое обидное,но я согласилась,потому что не могла без него,и секса с мужем нет,и не хочу его и не тянет к нему!!!!!!

Я тут со своим Рачком как то разговорилась, и он мне выдает инфу, я прифигела, суть в том, что он давно понял, что я в него влюблена и хочу серьезных отношений, хотя я по всякому пыталась это скрыть,чтобы не спугнуть его, но видно оч. плохо это делала, про то что он хочет, он ничего не сказал, а также он уже проанализировал меня на отношения при случае если мы начнем вместе жить. Я в шоке, потому что он в точку попал!!! Вот теперь сижу и думаю, чо дальше то делать?!

В моем случае,если бы он все решил,то отношений которые есть у нас сейчас не было бы!!!

а вы не та Анка которая замужем? тогда из вашего рассказа я поняла, что отношений у вас нет, просто секс….ему так удобно, было удобно и вам, пока не влюбились…..

если вы та, которая призналась в любви, то просто ждать пока он что нить решит, решения они принимают долго и взвешенно. ….сама со своим в подвешенном состоянии….только я не признавалась, он сам меня раскусил…

Вы извините,читать умеете???Я писала,что давно его люблю,а не влюбилась просто,у него есть ко мне чувства,но что это за чувства,он и сам понять не может!!!Это видно!!!

Я готова его ждать вечно!!!

Вы ошибаетесь. И он просто пользуется вами. Это женщине для отношений нужно любить, а мужчине все равно. Любит или нет, если дает-берет.

я умею читать, не надо нервничать….
да какая разница? влюбились-полюбили, сути это не меняет, ему удобно и всё…он вас на крючке держит и пользуется этим…
Хотите, вон тарологам задайте вопрос по поводу его отношения к вам…..

я думаюю не стоит кидать к его ногам всю себя и свою жизнь, он все равно этого не оценит….

ну? и что он дальше стал делать? затих наверное?

вряд ли тарологи что-то изменят — если только глаза откроют на некоторые вещи.. а так, если девушка влюблена, то этим надо переболеть. пока другого не встретит.

не хотите проверку ему устроить? сознательно перестаньте с ним на какое-то время встречаться, например 2-3 месяца.Лучше вообще пропасть — не звонить, не встречаться и вообще ничего не делать. Посмотрите как он будет к вам относиться? Может это вас подтолкнет к правильному решению ? Если он Вас любит ( но это где-то глубоко в нем сидит и он сам этого не знает) — тогда это должно проявиться так или иначе!

Был у меня мужчина рак в жизни… тут многие пишут что долго всё взвешивает нерешительный и т.д… мне предложение руки и сердца сделал спустя 1,5 недели знакомства… хотел чтобы мы поскорее вместе были, о детях говорил постоянно… в любви признавался постоянно и уси-пуси, рыбки зайки каждый день по сто раз на дню… и всё время ему нежные слова просил говорить и сам такой же весь нежный принежный… и поцелуи и объятия и таким способом много о своих чувствах говорил… так вот наоборот меня то и пугала такая напористость, я его тормозила всё время, мол куда ты торопишься, мы едва знакомы. .., мне трудно было всё это всерьёз воспринимать… а он любил и любит до сих пор год уже…. но я с ним расталась, по другим причинам….

Ваш Рак- скорее исключение из правил ) а может он родился на стыке с другим зодиак.знаком, например Близнецы! Они как раз такие словоохотливые и легкие в общении или Вы его так сильно зацепили, что с Вами он вел себя именно так, а с другими женщинами — по другому, как все Раки, скрытные и ранимые в душе..

Родился 27-го июня…))) да, он лёгок в общении и поболтать всегда не прочь, выступать на публику любимое занятие…))))
Я Раков люблю,но только в качестве друзей и приятелей, в качестве мужчины рядом, мужа, этот знак не для меня… Я телец…

Да,я думала над этим.И хотела бы ,но сейчас у него такой был период,что я просто на просто не могу его сейчас отпустить,не быть рядом…у него горе случилось большое,и я чувствую,что нужна ему как поддержка.

недалеко ушел от Близнецов ) еще играет роль Восточный гороскоп!

поддержите, но и о себе не забывайте. а то так и будут находиться причины его не беспокоить..
не сейчас, но позже- можно устроить такого рода проверку. вам нужно на своей шкуре почувствовать- как человек к вам относится- дорожит вами или нет ?
и главное- сделать правильный вывод из всего полученного

пока не поняла)))) потому что на сл. день встречались….только несколько дней прошло после этого разговора, может и затихнет, фих его знает, отпишусь потом
но судя по разговору, он давно это понял (то что мне выдал)

Мой друг рак 26 июня, ужас какой болтливый, вот с ним почему-то не сложилось, хотя… мило общаемся до сих пор (он меня очень мило послал-лет 14 назад), и муж рак -мурыжил 3,5 года -поженились из-за скорого рождения ребенка — правда я не специально залетела, мы все на словах обговорили, хотя сейчас с опытом 10 лет брака могу сказать, что сейчас бы не решилась ребенком привязывать мужчину, уж лучше вначале в загс. Его отмазка была, а вдруг у нас не будет детей, вот получится ребенок -поженимся. Да, я кстати сама рак.

ЛеФам, а по-Вашему вполне допустимо, если человек не эмоционален, не клясться в любви? Явно, он любит меня, я это чувствую, но в любви он мне не признавался… Задумалась…

у многих мужчин это норма поведения (( признаются только если что под расстрелом )) или в алкогольном опьянении- когда эмоции ужеслабо контролируются и растармаживаются. Скорее всего из-за опасения показаться слабым перед женщиной. почему-то они это считают слабостью… или хотят намеренно продлить эту часть отношений, где сохраняется некая недосказанность и загадочность. Когда мужчина не любит — это видно из его поведения. Себя представьте — если вы не любите человека, как вы будете себя вести ? скорее всего по большей части игнорировать его чувства и не думать о том, какое впечатление на него производите.

Я не знала, что это норма!! Думала наоборот, если хотят завоевать девушку, будут говорить о своей любви..
А мой друг молчит, но то, как он смотрит на меня, как общается, какие планы строит, конечно, видно, что любит. .. Но почему же тогда молчит…

вот-вот.. все время говорят о любви те, кто к ней легкомысленно относится. С такой же легкостью они и бросают своих пассий. Молчание и поступки мужчины стоят дороже быстрых признаний в любви.
может время еще не пришло для признания.. главное то, что он видит Вас в своем будущем (если строит планы, наверное что-то совместное?) .
И не советую спрашивать первой про его чувства к вам — когда он решит, скажет сам. клещами не надо вытаскивать.. лучше наблюдайте за его поведением и поступками. за своим состоянием рядом с ним — комфортно или нет.

болтливый вообще, а в плане чувств -тоже все выкладывает как есть?
а вообще сейчас многие женятся по залету, а до этого живут в не официальном браке.
Мы например, с мужем поженились после 7 лет проживания, а через 2 года разошлись.. сейчас разводимся. Если был бы ребенок, может и не разошлись — другие приоритеты появились бы. И для меня не было большой разницы — замужем я или нет — был человек, с которым тебе или комфортно или наоборот.

да, я не спрашивала… как-то спросила (под действием алкоголя кстати), какие чувства он ко мне испытывает. но не помню, чем наш разговор закончился. кажется, он меня поцеловал ))).
да, строит планы, как мы в старости будем жить на вилле )))
да, мне с ним комфортно.
но вы знаете, вот еще вопрос. мы часто молчим в обществе друг друга. как будто нам не о чем говорить, о мелочах мы не разговариваем. просто молчим и все делаем вместе. это нормально интересно? нам незнакомые люди сказали, что это ненормально (так, на пляже встретились), что типа у нас начало отношнеий, мы должны щебетать как птички. а нам так комфортно. он сказал, что мы молчим, потому что у нас эмоцинальная связь очень прочная )))

В плане чувств? Первый я бы сказала — в гороскопе хорошо описано -верно. Как большой ребенок — очень интересно, весело и комфортно было, а потом он начал говорить о том, что хочет семью и детей,а я хотела дискотек и просто секса, на том и расстались, он сказал, что он мне не пара. А со вторым, второй молчун, но он уже июльский, постоянно испытывал, расставался 2 раза — полностью разрывал отношения, а потом звонил как ни в чем не бывало (дня через 3-4), а я чуток повозмущаюсь и бегу сломя голову. Ну я так поняла, что согласился жениться из-за одного моего поступка, я сказала, что хочу уехать с ним из большого города (он уезжал), даже взяла отпуск и поехала работу искать, но к счастью он не уехал. Т.е. как в гороскопе пишут, чтоб понял, что готова с ним до гробовой доски. А еще если становишься ковриком, то он теряет интерес, нужно всегда быть в форме, чтоб боялся, что другие уведут, но всем видом показывать, что он самый самый.

Очень любит семейный уют, привязан к маме,очень медлителен, скрытен,верен, не любит грубостей и фальши.Только терпение и нежность,уважительное отношение к его матери, без критики.Тогда что-то получится.

нда,затих….да просто стал забивать на меня….

Гормональная терапия рака простаты Информационный бюллетень

Что такое мужские половые гормоны?

Гормоны — это вещества, которые вырабатываются железами в организме. Гормоны циркулируют в кровотоке и контролируют действия определенных клеток или органов.

Андрогены (мужские половые гормоны) представляют собой класс гормонов, которые контролируют развитие и поддержание мужских признаков. Наиболее распространенными андрогенами у мужчин являются тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ).

Андрогены необходимы для нормального роста и функционирования предстательной железы, железы в мужской репродуктивной системе, которая помогает вырабатывать сперму. Андрогены также необходимы для роста рака предстательной железы. Андрогены способствуют росту как нормальных, так и раковых клеток предстательной железы, связываясь и активируя рецептор андрогена, белок, который экспрессируется в клетках предстательной железы (1). После активации рецептор андрогена стимулирует экспрессию специфических генов, которые вызывают рост клеток предстательной железы (2).

Почти весь тестостерон вырабатывается в яичках; небольшое количество вырабатывается надпочечниками. Хотя клетки предстательной железы обычно не вырабатывают тестостерон, некоторые клетки рака предстательной железы приобретают способность это делать (3).

Как действует гормональная терапия против рака предстательной железы?

В начале своего развития рак простаты нуждается в андрогенах для роста. Гормональная терапия, которая представляет собой лечение, снижающее уровень андрогенов или блокирующее действие андрогенов, может ингибировать рост таких видов рака предстательной железы, которые поэтому называются кастрационно-чувствительными, андроген-зависимыми или андроген-чувствительными.

Большинство видов рака предстательной железы со временем перестают реагировать на гормональную терапию и становятся резистентными к кастрации (или кастрированию). То есть они продолжают расти, даже когда уровень андрогенов в организме чрезвычайно низок или не определяется. В прошлом эти опухоли также назывались гормонорезистентными, андрогеннезависимыми или гормонорефрактерными; однако в настоящее время эти термины редко используются, потому что опухоли не являются действительно независимыми от андрогенов в своем росте. На самом деле, стали доступны некоторые новые методы гормональной терапии, которые можно использовать для лечения опухолей, которые стали устойчивыми к кастрации.
 

Какие виды гормональной терапии используются при раке предстательной железы?

Гормональная терапия рака предстательной железы может блокировать выработку или использование андрогенов (4). Доступные в настоящее время методы лечения могут сделать это несколькими способами:

• снижение выработки андрогенов яичками
• блокирует действие андрогенов по всему телу
• блокирует выработку (синтез) андрогенов в организме

Продукция андрогенов у мужчин. На рисунке показано, что выработка тестостерона регулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ) и лютеинизирующим гормоном-рилизинг-гормоном (ЛГРГ). Гипоталамус высвобождает LHRH, который стимулирует высвобождение LH из гипофиза. ЛГ воздействует на определенные клетки яичек, производя большую часть тестостерона в организме. Большая часть оставшихся андрогенов вырабатывается надпочечниками. Андрогены поглощаются клетками предстательной железы, где они либо напрямую связываются с рецептором андрогена, либо превращаются в дигидротестостерон (ДГТ), который имеет большее сродство к рецептору андрогена, чем тестостерон.

Авторы и права: © Тереза ​​Уинслоу

Лечение, снижающее выработку андрогенов яичками , является наиболее часто используемой гормональной терапией при раке предстательной железы и первым типом гормональной терапии, которую получают большинство мужчин с раком предстательной железы. Эта форма гормональной терапии (также называемая терапией андрогенной депривации или ADT) включает:

• Орхиэктомию, хирургическую процедуру по удалению одного или обоих яичек. Удаление яичек, называемое хирургической кастрацией, может снизить уровень тестостерона в крови на 9от 0% до 95% (5). Тип орхиэктомии, называемый субкапсулярной орхиэктомией, удаляет только ткань яичка, которая вырабатывает андрогены, а не все яичко. Орхиэктомия является постоянной и необратимой.
• Препараты, называемые агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), которые препятствуют секреции гипофизом гормона, называемого лютеинизирующим гормоном. Агонисты ЛГРГ , которые иногда называют аналогами ЛГРГ, представляют собой синтетические белки, которые структурно сходны с ЛГРГ и связываются с рецептором ЛГРГ в гипофизе. (LHRH также известен как гонадотропин-высвобождающий гормон или GnRH, поэтому агонисты LHRH также называются агонистами GnRH или аналогами GnRH.)

  В норме, когда уровень андрогенов в организме низкий, гипоталамус высвобождает ЛГРГ. Это стимулирует гипофиз к выработке лютеинизирующего гормона, который, в свою очередь, стимулирует яички к выработке андрогенов. Агонисты ЛГРГ, как и собственный ЛГРГ организма, изначально стимулируют выработку лютеинизирующего гормона. Однако постоянное присутствие высоких уровней агонистов ЛГРГ на самом деле приводит к тому, что гипофиз перестает вырабатывать лютеинизирующий гормон. В результате яички не стимулируются к выработке андрогенов.

  Лечение агонистом ЛГРГ называется медицинской или химической кастрацией. Но, в отличие от хирургической кастрации (орхиэктомии), воздействие этих препаратов на выработку андрогенов обратимо. После прекращения лечения производство андрогенов обычно возобновляется.

  Агонисты ЛГРГ

  вводят в виде инъекций или имплантируют под кожу. Четыре агониста ЛГРГ одобрены для лечения рака предстательной железы в Соединенных Штатах: лейпролид (Люпрон), гозерелин (Золадекс), трипторелин (Трелстар) и гистрелин (Вантас).

  Когда пациенты впервые получают агонист ЛГРГ, у них может возникнуть явление, называемое «вспышкой тестостерона». Это временное повышение уровня тестостерона происходит из-за того, что агонисты ЛГРГ ненадолго заставляют гипофиз секретировать дополнительный лютеинизирующий гормон, прежде чем блокировать его высвобождение. Обострение может усугубить клинические симптомы (такие как боль в костях, обструкция мочеточника или выхода из мочевого пузыря и компрессия спинного мозга). Повышению уровня тестостерона обычно противодействуют назначением другого типа гормональной терапии, называемой антиандрогенной терапией, вместе с агонистом ЛГРГ в течение первых нескольких недель лечения.

• Препараты, называемые антагонистами ЛГРГ, которые представляют собой еще одну форму медицинской кастрации. Антагонисты LHRH (также называемые антагонистами GnRH) препятствуют связыванию LHRH с его рецепторами в гипофизе. Это предотвращает секрецию лютеинизирующего гормона, который препятствует выработке андрогенов яичками. В отличие от агонистов ЛГРГ, антагонисты ЛГРГ не вызывают вспышек тестостерона.

  Два антагониста ЛГРГ одобрены для лечения распространенного рака предстательной железы в Соединенных Штатах: дегареликс (Фирмагон) вводится в виде инъекций, а релуголикс (Орговикс) представляет собой таблетку, которую принимают внутрь.

• Эстрогены (гормоны, стимулирующие женские половые признаки). Хотя эстрогены также способны ингибировать выработку андрогенов яичками, сегодня они редко используются для лечения рака предстательной железы из-за побочных эффектов.

Лечение, которое блокирует действие андрогенов в организме (также называемое антиандрогенной терапией), обычно используется, когда ADT перестает работать. К таким видам лечения относятся:

• Андроген 9блокаторы рецепторов 0038 (также называемые антагонистами рецепторов андрогенов), которые представляют собой препараты, конкурирующие с андрогенами за связывание с рецептором андрогенов . Конкурируя за связывание с рецептором андрогена, эти лечения снижают способность андрогенов стимулировать рост клеток рака предстательной железы.

  Поскольку блокаторы рецепторов андрогенов не предотвращают выработку андрогенов, они обычно не используются сами по себе для лечения рака предстательной железы. Вместо этого они обычно используются в сочетании с ГТ (либо орхиэктомия, либо агонист ЛГРГ). Использование блокатора андрогенных рецепторов в сочетании с орхиэктомией или агонистом ЛГРГ называется комбинированной андрогенной блокадой, полной андрогенной блокадой или тотальной андрогенной блокадой.

  Блокаторы рецепторов андрогенов, одобренные в США для лечения рака предстательной железы, включают препараты первого поколения флутамид, бикалутамид (Casodex) и нилутамид (Nilandron), а также препараты второго поколения энзалутамид (Xtandi), апалутамид (Erleada) и даролутамид (Нубека), которые связывают и блокируют рецептор андрогена сильнее и специфичнее, чем препараты первого поколения (6). Из них только даролутамид не проникает через гематоэнцефалический барьер у людей, что может привести к меньшему количеству побочных эффектов, связанных с центральной нервной системой. Их дают в виде таблеток для приема внутрь.

Средства, блокирующие выработку андрогенов в организме , включают:

• Ингибиторы синтеза андрогенов, которые представляют собой препараты, препятствующие выработке андрогенов всеми тканями, которые их вырабатывают. Ни медикаментозная, ни хирургическая кастрация не препятствует выработке андрогенов клетками рака надпочечников и предстательной железы. Несмотря на то, что эти клетки производят лишь небольшое количество андрогенов, их может быть достаточно для поддержки роста некоторых видов рака предстательной железы.

  Ингибиторы синтеза андрогенов снижают уровень тестостерона в организме мужчины в большей степени, чем любое другое известное лечение. Они делают это, ингибируя фермент CYP17. Этот фермент, который содержится в тканях опухолей яичек, надпочечников и предстательной железы, необходим организму для производства тестостерона из холестерина.

  В США одобрены три ингибитора синтеза андрогенов: абиратерон (Yonsa, Zytiga), кетоконазол и аминоглютетимид. Все дается в виде таблеток для проглатывания.

  Абиратерон одобрен в сочетании с преднизоном для лечения метастатического рака предстательной железы, как чувствительного, так и резистентного к кастрации. До утверждения абиратерона и энзалутамида два препарата, которые одобрены для других показаний, кроме рака предстательной железы (кетоконазол и аминоглютетимид), иногда использовались не по прямому назначению в качестве лечения второй линии при кастрационно-резистентном раке предстательной железы.

Как используется гормональная терапия для лечения гормоночувствительного рака предстательной железы?

Гормональная терапия может использоваться несколькими способами для лечения гормоночувствительного рака предстательной железы, в том числе:

Рак предстательной железы на ранней стадии с промежуточным или высоким риском рецидива. Мужчины с раком предстательной железы на ранней стадии со средним или высоким риском рецидива часто получают гормональную терапию до, во время и/или после лучевой терапии или после простатэктомии (операции по удалению предстательной железы) (7). Факторы, которые используются для определения риска рецидива рака предстательной железы, включают степень опухоли (измеряемую по шкале Глисона), степень распространения опухоли в окружающие ткани и обнаружение опухолевых клеток в близлежащих лимфатических узлах во время лечения. операция.

Использование гормональной терапии (отдельно или в сочетании с химиотерапией) перед простатэктомией не приносит пользы и не является стандартным лечением. Более интенсивная блокада андрогенов перед простатэктомией изучается в клинических испытаниях.

Рецидивирующий/рецидивирующий рак предстательной железы. Гормональная терапия, используемая отдельно, является стандартным лечением для мужчин с рецидивом рака предстательной железы, подтвержденным КТ, МРТ или сканированием костей после лучевой терапии или простатэктомии.

Гормональная терапия иногда рекомендуется мужчинам с «биохимическим» рецидивом — повышением уровня простатспецифического антигена (ПСА) после первичного местного лечения хирургическим путем или лучевой терапией — особенно если уровень ПСА удваивается менее чем за 3 месяца.

Распространенный или метастатический рак предстательной железы. ADT, используемый отдельно, в течение многих лет был стандартным методом лечения мужчин, у которых обнаруживают метастатическое заболевание (то есть заболевание, которое распространилось на другие части тела), когда у них впервые диагностирован рак предстательной железы (8). Совсем недавно клинические испытания показали, что такие мужчины выживают дольше при лечении АДТ в сочетании с другим типом гормональной терапии (абиратерон/преднизолон, энзалутамид или апалутамид), чем при лечении только АДТ (9).–17).

Кроме того, исследование, спонсируемое NCI, показало, что мужчины с гормоночувствительным метастатическим раком предстательной железы жили дольше при лечении химиотерапевтическим препаратом доцетаксел (Таксотер) в начале ГТ, чем мужчины, получавшие только ГТ (18). Раннее добавление доцетаксела, по-видимому, принесло наибольшую пользу мужчинам с наиболее распространенным метастатическим заболеванием.

Хотя гормональная терапия может задержать прогрессирование заболевания и продлить выживаемость, она также может иметь серьезные побочные эффекты. Мужчины должны обсудить риски и потенциальные преимущества гормональной терапии со своим врачом в свете их собственных медицинских проблем.

Смягчение симптомов. Гормональная терапия иногда используется отдельно для паллиативного лечения или предотвращения местных симптомов у мужчин с локализованным раком предстательной железы, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или лучевую терапию (19). К таким мужчинам относятся лица с ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни, лица с местнораспространенными опухолями и/или лица с другими серьезными заболеваниями.
 

Как я узнаю, что моя гормональная терапия работает?

Врачи не могут предсказать, как долго гормональная терапия будет эффективно подавлять рост рака предстательной железы у любого отдельного мужчины. Поэтому мужчины, принимающие гормональную терапию более нескольких месяцев, регулярно сдают анализы на определение уровня ПСА в крови. Повышение уровня ПСА может свидетельствовать о том, что рак у мужчины снова начал расти. Уровень ПСА, который продолжает расти, в то время как гормональная терапия успешно удерживает уровень андрогенов на крайне низком уровне, является показателем того, что рак предстательной железы у мужчины стал устойчивым к используемой в настоящее время гормональной терапии.

Как лечится резистентный к кастрации рак предстательной железы?

Лечение резистентного к кастрации рака предстательной железы включает:

• Полную блокаду андрогенов, то есть блокаторы рецепторов андрогенов (флутамид, бикалутамид, нилутамид, апалутамид, даролутамид или энзалутамид).
• Ингибирование синтеза андрогенов абиратероном.
• Иммунотерапия с использованием клеточной вакцины под названием sipuleucel-T (Provenge). В этой вакцине используются собственные иммунные клетки мужчины для борьбы с метастатическим раком простаты, у которого мало симптомов или они отсутствуют вовсе.
• Химиотерапия, чаще всего препарат доцетаксел. Другой препарат, кабазитаксел (Jevtana), одобрен для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы, который ранее лечился доцетакселом.
• Дихлорид радия-223 (Xofigo), радиофармацевтический препарат, который накапливается в участках кости, подвергающихся повышенному метаболизму (резорбция кости в сочетании с образованием кости), например, там, где образуются метастазы в костях, и испускает радиацию, которая убивает раковые клетки.
• Препараты, ингибирующие фермент PARP, помогающий восстанавливать ДНК при ее повреждении. Два ингибитора PARP, рукапариб камзилат (Rubraca) и олапариб (Lynparza) используются для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы с определенными мутациями.

Мужчины с резистентным к кастрации раком предстательной железы, получающие такое лечение, будут продолжать получать АДТ (например, агонист ЛГРГ) для поддержания низкого уровня тестостерона, поскольку повышение уровня тестостерона может привести к прогрессированию опухоли у некоторых мужчин (20).

Рандомизированные клинические исследования у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы показали лучшую выживаемость среди мужчин, получающих абиратерон или энзалутамид в дополнение к ГТ, по сравнению с теми, кто получает только ГТ, независимо от того, получали ли они ранее химиотерапию или нет (11, 12, 15– 17).

Аналогичным образом, в рандомизированных клинических исследованиях мужчины с неметастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы, получавшие апалутамид, энзалутамид или даролутамид в дополнение к АДТ, жили дольше, чем те, кто получал только АДТ (21–23).
 

Что такое прерывистый ADT?

Исследователи исследовали, может ли метод, называемый прерывистой депривацией андрогенов, задержать развитие резистентности к гормонам. При прерывистой андрогенной депривации гормональная терапия проводится циклами с перерывами между приемами препаратов, а не постоянно. Дополнительным потенциальным преимуществом этого подхода является то, что временный перерыв в побочных эффектах гормональной терапии может улучшить качество жизни мужчины.

Рандомизированные клинические испытания показали одинаковую общую выживаемость при непрерывной ГТ или прерывистой ГТ среди мужчин с метастатическим или рецидивирующим раком предстательной железы со снижением некоторых побочных эффектов при прерывистой ГТ (24–26).

Каковы побочные эффекты гормональной терапии рака предстательной железы?

Поскольку андрогены влияют на многие другие органы, помимо предстательной железы, ГТ может иметь широкий спектр побочных эффектов (4, 27), в том числе:

• потеря интереса к сексу (снижение либидо)
• эректильная дисфункция
• горячие вспышки
• потеря плотности костной ткани
• переломы костей
• потеря мышечной массы и физической силы
• изменения липидов крови
• резистентность к инсулину
• прибавка в весе
• перепады настроения
• усталость
• разрастание ткани молочной железы (гинекомастия)

Антиандрогены могут вызывать диарею, болезненность молочных желез, тошноту, приливы, потерю либидо и эректильную дисфункцию. Антиандрогенный флутамид может повредить печень, а энзалутамид и апалутамид могут вызвать переломы. Даролутамид позволяет избежать некоторых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, наблюдаемых при применении энзалутамида и апалутамида, таких как судороги и падения.

Ингибиторы синтеза андрогенов могут вызывать диарею, зуд и сыпь, усталость, эректильную дисфункцию (при длительном применении) и, возможно, повреждение печени.

Эстрогены предотвращают потерю костной массы, наблюдаемую при других видах гормональной терапии, но они повышают риск сердечно-сосудистых побочных эффектов, включая сердечные приступы и инсульты. Из-за этих побочных эффектов эстрогены сегодня редко используются в качестве гормональной терапии рака предстательной железы.

Хотя было показано, что добавление ГТ к лучевой терапии повышает выживаемость мужчин с раком предстательной железы высокого риска, оно усугубляет некоторые побочные эффекты лучевой терапии, особенно побочные эффекты в половой сфере и жизненную силу (28). Многие из побочных эффектов продолжающейся гормональной терапии также становятся сильнее, чем дольше мужчина принимает гормональную терапию (27).

Что можно сделать, чтобы уменьшить побочные эффекты гормональной терапии рака предстательной железы?

Мужчинам, потерявшим костную массу во время длительной гормональной терапии, могут быть назначены препараты для замедления или обращения вспять этой потери. Препараты золедроновая кислота (Зомета) и алендронат (Фосамакс) (оба относятся к классу препаратов, называемых бисфосфонатами) могут использоваться для повышения минеральной плотности костей у мужчин, проходящих гормональную терапию (29, 30), как и более новые препарат деносумаб (Пролиа), который увеличивает костную массу по другому механизму (31). Однако препараты для лечения потери костной массы связаны с редким, но серьезным побочным эффектом, называемым остеонекрозом челюсти (20).

Упражнения могут помочь уменьшить некоторые побочные эффекты гормональной терапии, включая потерю костной массы, потерю мышечной массы, увеличение веса, усталость и резистентность к инсулину (20, 32). В нескольких клинических испытаниях изучается, могут ли физические упражнения обратить вспять или предотвратить побочные эффекты гормональной терапии рака предстательной железы.

Сексуальные побочные эффекты гормональной терапии рака предстательной железы могут быть одними из самых сложных. Препараты для лечения эректильной дисфункции, такие как силденафил (Виагра), обычно не действуют на мужчин, проходящих гормональную терапию, поскольку эти препараты не устраняют потерю либидо (сексуального влечения), связанную с недостатком андрогенов.

Дополнительную информацию о сексуальных побочных эффектах лечения рака можно найти на странице Проблемы сексуального здоровья у мужчин, больных раком.

Большинство сексуальных и эмоциональных побочных эффектов, вызванных низким уровнем андрогенов, со временем исчезнут, если мужчина перестанет принимать гормональную терапию. Однако, особенно у пожилых мужчин и тех, кто длительное время получал АДТ, уровень тестостерона может восстановиться не полностью, и эти побочные эффекты могут не исчезнуть полностью. Некоторые физические изменения, развившиеся со временем, такие как потеря костной массы, останутся после прекращения гормональной терапии.

Пациенты должны обязательно сообщить своему врачу обо всех лекарствах и добавках, которые они принимают, включая безрецептурные лекарственные травы. Некоторые растительные лекарственные средства взаимодействуют с ферментами, метаболизирующими лекарства в организме, что может неблагоприятно влиять на гормональную терапию (33).

Получить помощь в поиске клинических испытаний гормональной терапии рака предстательной железы
Позвоните в информационную службу NCI по телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) для получения информации о клинических испытаниях гормональной терапии рака предстательной железы.

Эстрогены, тестостерон и глобулин, связывающий половые гормоны, в связи с раком печени у мужчин

Сравнительное исследование

. 2001;60(4):355-60.

дои: 10. 1159/000058532.

Х Купер
¹
, К. Манцорос, П. Лагиу, А. Цоноу, Р. Тамими, Л. Муччи, В. Бенету, Э. Спанос, С. О. Стувер, Д. Трихопулос

Принадлежности

принадлежность

• ¹ Департамент эпидемиологии, Гарвардская школа общественного здравоохранения, Бостон, Массачусетс, США. [email protected]

• PMID:

  11408804

• DOI:

  10.1159/000058532

Сравнительное исследование

H Купер и соавт.

Онкология.

2001.

. 2001;60(4):355-60.

дои: 10.1159/000058532.

Авторы

Х Купер
¹
, К. Манцорос, П. Лагиу, А. Цоноу, Р. Тамими, Л. Муччи, В. Бенету, Э. Спанос, С. О. Стувер, Д. Трихопулос

принадлежность

• ¹ Департамент эпидемиологии, Гарвардская школа общественного здравоохранения, Бостон, Массачусетс, США. [email protected]

• PMID:

  11408804

• DOI:

  10.1159/000058532

Абстрактный

Задача:

Заболевания печени у мужчин связаны с дисбалансом эстрадиола и тестостерона в сыворотке. Мы оценили, изменяются ли уровни эстрадиола и тестостерона в сыворотке у мужчин, больных раком печени, в результате специфического воздействия заболевания или из-за связанного с ним повреждения печени.

Методы:

Мы провели исследование случай-контроль в больнице в Греции. Субъектами исследования были все мужчины; 73 пациента с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), 25 пациентов с метастатическим раком печени (МЛП) и 111 контрольных субъектов. Уровни сывороточного эстрадиола, тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), измеряли у каждого субъекта. Данные анализировали методом множественной линейной регрессии.

Результаты:

Средние уровни эстрадиола в сыворотке были значительно выше среди пациентов с ГЦК, а также среди пациентов с MLC по сравнению с контрольной группой. Средние уровни тестостерона в сыворотке были значительно ниже среди пациентов с ГЦК, а также среди пациентов с MLC по сравнению с контрольной группой. Средние уровни ГСПГ существенно не отличались между группами. После контроля степени повреждения печени повышенный уровень эстрадиола в сыворотке и сниженный уровень тестостерона в сыворотке у пациентов с ГЦК и MLC больше не были значительными.

Выводы:

Изменения уровня половых стероидов у пациентов с поражением печени связаны с поражением печени как таковым, а не с конкретными патологическими процессами.

Copyright 2001 S. Karger AG, Базель.

Похожие статьи

• Соотношение тестостерон:эстрадиол в сыворотке и развитие гепатоцеллюлярной карциномы у мужчин с циррозом печени.

  Танака К., Сакаи Х., Хасидзуме М., Хирохата Т.
  Танака К. и др.
  Рак рез. 2000 г., 15 сентября; 60 (18): 5106-10.
  Рак рез. 2000.

  PMID: 11016636

• Гепатоцеллюлярная карцинома при алкогольном циррозе печени: является ли дисбаланс половых гормонов патогенетическим фактором?

  Фаринати Ф. , Де Мария Н., Марафин С., Фаджуоли С., Делла Либера Г., Наккарато Р.
  Фаринати Ф. и др.
  Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 1995 февраля; 7 (2): 145-50.
  Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 1995.

  PMID: 7712307

• Клиническая феминизация и концентрация половых гормонов у нигерийских мужчин с циррозом печени с гепатоцеллюлярной карциномой и без нее.

  Олубуйде И.О., Ола О.С.
  Олубуйид И.О. и соавт.
  Бр Дж. Клин Практ. 1994 март-апрель;48(2):70-2.
  Бр Дж. Клин Практ. 1994.

  PMID: 8024993

• Низкий уровень тестостерона в сыворотке: особенность гепатоцеллюлярной карциномы.

  Лампропулу-Каратцас С., Горицас П., Макри М.Г.
  Lampropoulou-Karatzas C, et al.
  Европейская J Мед. 1993 г., янв.; 2(1):23-7.
  Европейская J Мед. 1993.

  PMID: 8258001

• Репродуктивная эндокринология неалкогольной жировой болезни печени.

  Гроссманн М., Вирман М.Э., Ангус П., Хандельсман Д.Дж.
  Гроссманн М. и соавт.
  Эндокр Ред. 20191 апреля; 40(2):417-446. doi: 10.1210/er.2018-00158.
  Эндокр Ред. 2019.

  PMID: 30500887

  Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Влияние коинфекции Clonorchis sinensis на уровень половых гормонов у мужчин с хроническим гепатитом В.

  Донг Х., Шан М., Луо М., Чен В., Ху Б.
  Донг Х и др.
  Джей Клин Лаб Анал. 2022 сен;36(9)):e24663. doi: 10.1002/jcla.24663. Epub 2022 16 августа.
  Джей Клин Лаб Анал. 2022.

  PMID: 36082466
  Бесплатная статья ЧВК.

• Вычислительный анализ для идентификации ранних диагностических биомаркеров и прогностических биомаркеров рака печени на основе баз данных GEO и TCGA и исследований путей и биологических функций, влияющих на время выживания рака печени.

  Гао С., Ган Дж., Ю М., Синь Г., Тан Х.
  Гао С. и др.
  БМК Рак. 2021 8 июля; 21 (1): 791. doi: 10.1186/s12885-021-08520-1.
  БМК Рак. 2021.

  PMID: 34238253
  Бесплатная статья ЧВК.

• Зависимые от пола эффекты гранул эстрогена в моделях ксенотрансплантата рака печени человека.

  О С, Чхве К., Ким К. М., Юнг Дж.
  О С и др.
  Токсикол рез. 2 декабря 2019 г .; 36 (2): 109–114. doi: 10.1007/s43188-019-00020-6. Электронная коллекция 2020 апр.
  Токсикол рез. 2019.

  PMID: 32257922
  Бесплатная статья ЧВК.

• Сверхэкспрессия ERβ участвует в прогрессировании рака печени посредством ингибирования сигнального пути Notch.

  Чжан И, И Б, Чжоу С, У И, Ван Л.
  Чжан И и др.
  Onco нацеливается на Ther. 22 октября 2019 г.; 12:8715-8724. doi: 10.2147/OTT.S218158. Электронная коллекция 2019.
  Onco нацеливается на Ther. 2019.

  PMID: 31695429
  Бесплатная статья ЧВК.
  Отодвинут.

• Использование домперидона и риск развития первичного рака печени в ссылке данных исследований клинической практики.

  Тистл Дж. Э., Петрик Дж. Л., Ян Б., Брэдли М. С., Граубард Б. И., МакГлинн К. А.
  Чертополох JE и др.
  Эпидемиол рака. 2018 авг; 55: 170-175. doi: 10.1016/j.canep.2018.06.009. Epub 2018 6 июля.
  Эпидемиол рака. 2018.

  PMID: 29986235
  Бесплатная статья ЧВК.